Mammalian Ssu72 phosphatase preferentially considers tissue-specific actively transcribed gene expression by regulating RNA Pol II transcription
Hyun-Soo Kim, Yoon Jeon, Yoon Ok Jang, Ho Lee, Yong Shin, Chang-Woo Lee
THERANOSTICS
RNA 중합효소 II(Pol II)의 C-말단 도메인(CTD)의 가역적 인산화는 유전자 발현 조절에 필수적이다. 하지만 포유류 시스템에서 어떻게 CTD의 인산화를 변경하여 유전자 발현 조절에 기여하는지에 대해서는 잘 알려져 있지 않다. 본 연구진은 조건부 Ssu72 결손 및 형질전환 마우스에서 분리한 1차 세포를 사용하여 폴리아데닐화 또는 RNA processing보다는 Ssu72 매개 전사신장이 다양한 유전자의 전사 조절에 기여한다는 것을 발견 하였다. 또한, Ssu72의 결핍이 비정상적인 Poll II의 일시 정지 및 신장 결함을 야기한다는 것을 확인하였다. 이렇게 감소된 전사신장 효율은 조직 특이적으로 전사된 유전자의 발현 수준에 우선적으로 영향을 미치는 경향이 있었다. Ssu72 CTD 탈인산화효소는 인산화된 transcription elongation factor b(TEFb)의 활성 및 모집을 통해 CTD의 Serine 2 및 Threonine 4의 인산화 정도를 조절하는 것으로 보였다. 따라서 본 연구 결과는 포유류의 Ssu72가 Pol II CTD의 상호간의 인산화를 조절함으로써 조직 특이적으로 전사된 유전자 발현의 전사에 기여한다는 것을 보여준다.