SUNGKYUNKWAN UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE
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Research Highlights
Susceptibility of Drug Resistant Hepatitis B Virus Mutants to Besifovir
Juhee Won, Ah Ram Lee, Mehrangiz Dezhbord, Da Rae Lee, Seong Ho Kim, Jong Chul Kim, Soree Park, Nayeon Kim, Byengjune Jae, Kyun-Hwan Kim
Biomedicines
현재까지 Lamivudine(LMV), adefovir(ADV), entecavir(ETV) 및 Tenofovir (TDF or TAF)를 포함한 여러 NA가 만성 B형 간염 환자에게 투여되었습니다. NAs는 HBV polymerase의 reverse transcription(RT) domain을 표적으로 하여 HBV DNA 합성을 억제합니다. Besifovir(BFV)는 CHB 감염 조절을 위한 새로운 NA 약물로 사용되는 항바이러스 dGMP 유사체입니다.
본 연구팀은 다양한 약물에 내성이 있는 이전에 알려진 HBV 돌연변이에 대한 BFV에 대한 약물 감수성을 확인하기 위해 다양한 약물관련 내성 환자 full genome을 분석하였고 이를 기반으로 인공적인 돌연변이 바이러스를 사용하여 in vitro에서 약물 감수성 분석을 수행하였습니다.
이를 통해, 본 연구팀은 LMV 내성 돌연변이체는 BFV에 감수성이 없었고, ETV, TFV 및 ADV에서는 감수성을 나타내는 것을 확인할 수 있었습니다. 특히, CHB 환자에게 1차 치료 옵션으로 권장되어지는 ETV와 TFV의 약물 내성 돌연변이에 있어서 BFV가 대체 약물로 사용될 수 있음을 보여주었습니다.
본 연구팀은 다양한 약물에 내성이 있는 이전에 알려진 HBV 돌연변이에 대한 BFV에 대한 약물 감수성을 확인하기 위해 다양한 약물관련 내성 환자 full genome을 분석하였고 이를 기반으로 인공적인 돌연변이 바이러스를 사용하여 in vitro에서 약물 감수성 분석을 수행하였습니다.
이를 통해, 본 연구팀은 LMV 내성 돌연변이체는 BFV에 감수성이 없었고, ETV, TFV 및 ADV에서는 감수성을 나타내는 것을 확인할 수 있었습니다. 특히, CHB 환자에게 1차 치료 옵션으로 권장되어지는 ETV와 TFV의 약물 내성 돌연변이에 있어서 BFV가 대체 약물로 사용될 수 있음을 보여주었습니다.