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전임교수

  • (전화) 031-299-6125 / (fax)
  • sejinim@skku.edu

    주요경력

    • 2000-2012 포항공과대학교 생명과학과, 학사 / 박사
      2012-2019 에모리대학교 미생물 및 면역학과, 박사후 / 책임 / 수석 연구원
      2020-present 성균관대학교 의과대학, 조교수

    주요관심연구

    • 본 연구실은 만성 바이러스 감염, 암, 자가면역질환 등의 모델에서 T세포 면역반응에 대한 보다 깊은 이해를 목표로 함. 그리고 이러한 이해를 바탕으로 질환 모델들에 대한 새로운 면역치료법을 개발하는 것을 최종 목표로 하고 있음.

      A. T세포 기능저하 기작에 관한 연구
      급성 감염이나 백신의 경우, 기억 T세포를 만들고, 이를 통하여 동일한 병원균에 다시 노출되었을 때, 효과적으로 빠르게 제거할 수 있게 됨. 하지만 만성 감염이나 암 모델의 경우, 기억 T세포를 만들지 못하고, 계속적인 항원 자극과 함께 T세포의 기능이 점차적으로 감소하게 되는데, 이를 T세포 기능저하 (T cell exhaustion)라고 함.
      본 연구팀은 마우스를 이용한 만성 림프구성 맥락수막염바이러스 (LCMV, lymphocytic choriomeningitis virus) 감염 모델에서, 처음으로 줄기세포 유사세포군 (stem-like CD8 T cell subset)의 존재를 밝혔음. 줄기세포 유사세포군은 항원 특이적인 T세포 반응을 유지하는데 필수적이며, 특히나 면역 항암치료제로 널리 사용되고 있는 항PD-1/PD-L1 항체에 특이적으로 반응하여 T세포 반응을 증강시키는 역할을 함. 이러한 결과는 면역 항암분야에 새로운 패러다임을 제공하였고, 새로운 면역 항암치료제 개발에 중요한 타겟으로 생각되고 있음.
      본 연구실은 줄기세포 유사세포군의 생성 및 유지 기작에 대하여 다음의 항목들에 초점을 맞추어 연구하고자 함. 1) 전사조절 인자, 2) 항원제시세포와 T세포간의 상호작용, 3) 면역조절 단백질, 4) 장내 미생물 조성

      B. 면역 항암치료제 개발
      1) 새로운 타겟에 대한 항체 치료제 개발
      기능저하된 T세포의 전사체 분석 및 후성유전학적 분석을 통하여 새로운 면역조절 단백질들을 규명하고, 이들이 항원 특이적인 T세포반응에 미치는 영향을 밝히고자 함. 또한 바이오텍 회사와의 협업연구를 통하여 새로운 면역조절 단백질들에 대한 항체 치료제 개발을 목표로 함.

      2) 내인성 T세포를 이용한 T세포 치료제 개발
      CAR (chimeric antigen receptor) T세포 치료제는 대표적인 면역 항암치료제 중 하나로, 미FDA 승인을 받아서 혈액암 치료에 사용되고 있음. 하지만 고형암 모델의 경우, 공통적인 종양 항원의 규명이 쉽지 않아서 CAR T세포 치료제 개발이 어려움. 이를 극복하기 위하여, 환자 자신의 종양 특이적인 내인성 T세포를 이용한 새로운 T세포 치료제를 개발하고자 함.

      C. 자가면역질환에 대한 항체치료제 개발
      최근 연구들에 따르면 마우스 면역 뇌척수염 (EAE, Experimental Autoimmune Encephalomyelitis) 모델 및 염증성 장 질환 (IBD, Inflammatory Bowel Disease) 모델에서도 줄기세포 유사세포군이 발견됨. 흥미롭게도 자가면역질환에서 발견되는 줄기세포 유사세포군은 만성 바이러스 감염 및 종양 모델에서 발견되는 줄기세포 유사세포군과 유사한 전사체 발현패턴을 보임. 본 연구팀은 자가면역질환에서 줄기세포 유사세포군의 기능을 조절하는 새로운 면역조절 단백질을 규명하고, 이를 이용하여 T세포의 기능을 저해하는 새로운 항체 치료제를 개발하고자 함.



    대표연구업적

    • 1. Im SJ, Konieczny BT, Hudson WH, Masopust D and Ahmed R. PD-1+ stemlike CD8 T cells are resident in lymphoid tissues during persistent LCMV infection. Proc Natl Acad Sci USA (2020) 117(8):4292 PMID: 32034098 (IF: 9.504)

      2. Jansen CS, Prokhnevska N, Master V, Sanda M, Carlisle JW, Bilen MA, Cardenas M, Wilkinson S, Lake R, Sowalsky AG, Valanparambil RM, Hudson WH, McGuire D, Melnick K, Khan AI, Kim K, Chang YM, Kim A, Filson C, Alemozaffar M, Osunkoya AO, Mullane P, Ellis C, Akondy R, Im SJ, Kamphorst A, Reyes A, Liu Y and Kissick HT. An intra-tumoral niche maintains and differentiates stem-like CD8 T cells. Nature (2019) 576(7787):465 PMID: 31827286 (IF: 41.577)

      3. Hudson WH, Gensheimer JL, Hashimoto M, Wieland A, Valanparambil RM, Li P, Lin JX, Konieczny BT, Im SJ, Freeman GJ, Leonard WJ, Kissick HT and Ahmed R. Proliferating transitory T cells with an effector-like transcriptional signature emerge from PD-1+ stem-like CD8+ T cells during chronic infection. Immunity (2019), 51(6):1043 PMID: 31810882 (IF: 19.744)

      4. *Jadhav RR, *Im SJ, *Hu B, Hashimoto M, Li P, Leonard WJ, Greenleaf WJ, ☨Ahmed R and ☨Goronzy JJ. Epigenetic signature of PD-1+TCF1+ CD8 T cells that act as resource cells during chronic viral infection and respond to PD-1 blockade. Proc Natl Acad Sci USA (2019), 116 (28):14113 PMID: 31227606 (IF: 9.504) (*Co-first authors, ☨Co-corresponding authors)

      5. Im SJ, Hashimoto M, Gerner MY, Lee J, Kissick HT, Burger MC, Shan Q, Hale JS, Lee J, Nasti TH, Sharpe AH, Freeman GJ, Germain RN, Nakaya HI, Xue HH and Ahmed R. Defining CD8+ T cells that provide the proliferative burst after PD-1 therapy. Nature (2016) 537(7620):417. PMID: 27501248 (IF: 40.137)
      - This article is highlighted in News and Views of same issue of Nature (2016) 537(7620):312.

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