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Research Highlights

Entecavir-resistant hepatitis B virus decreases surface antigenicity A full genome and functional characterization.

  • Park S1, Park ES1, Koo JE2, Park YK1, Lee AR1, Dezhbord M1, Cho ES1, Ahn SH1, Kim DH1, Lee JH3, Lee HC2, Kim KH1,4
  • Liver Int. 2020 Mar 25. doi: 10.1111/liv.14446.
  • 논문대표사진

본 연구팀은 B형 간염 바이러스의 치료제인 Entecavir의 내성을 보이는 환자 4명의 바이러스를 분리하여 full genome을 분석하고 분리한 바이러스의 약물 감수성을 확인하였고, polymerase 및 surface 유전자 관련한 돌연변이를 밝혔으며 그 돌연변이는 만성 B형 간염 환자의 surface antigenicity를 변화시킬 수 있다는 것을 증명하였습니다.

대부분 병원에서 만성 B형 간염 환자를 치료할 때 surface antigen ELISA를 통하여 투약여부를 주로 판단합니다. 그러나 B형 간염 바이러스의 polymerase와 surface genes이 겹치기 때문에, polymerase 유전자의 항 바이러스제로 유발된 돌연변이는 만성 B 형 간염 (CHB) 환자의 surface 항원성을 변화시킬 수 있지만 이러한 가능성은 명확하게 확인되지 않았습니다.

본 연구팀은 4 명의 엔테카비어-내성 CHB 환자로부터 viral breakthrough가 일어난 시점에서의 환자 혈청에서 바이러스를 분리하여 HBV full genome을 클로닝하고 서열 분석하였고 NCBI GeneBank에 등록하였습니다. 대표적인 클론은 약물 감수성 및 표면 항원 성 분석에 의해 추가로 특성 분석을 하였습니다.
이러한 연구결과를 통하여 ETV 내성 바이러스는 polymerase의 overlap되는 서열의 변화로 인해 HBsAg 단백질의 항원성 변화 가능성이 있다는 것을 증명하였습니다. 따라서, HBsAg의 감소 또는 소멸은 항 바이러스제에 저항성을 갖는 환자에서 조심스럽게 해석될 필요가 있음을 보여줍니다.

 

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