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Research Highlights

PRMT7 methylates and suppresses GLI2 binding to SUFU thereby promoting its activation

  • Tuan Anh Vuong, Hyeon-Ju Jeong, Hye-Jin Lee, Bok-Geon Kim, Young-Eun Leem, Hana Cho, Jong-Sun Kang
  • Cell Death & Differentiation
  • 논문대표사진

Protein arginine methyltransferase 7 (PRMT7) knockout 배아섬유아세포는 cell cycle inhibitor 인 p16과p21 단백질들의 발현 증가를 동반한 조기노화현상을 보이며, 이러한 현상은 Sonic hedgehog (Shh) 신호의 활성저하와 관련이 있는 것으로 본 연구는 보고하였다.

PRMT7은 GLI2의 225과 227번의 아르기닌 잔기에 메틸화를 통하여, GLI2가 SUFU inhibitor와의 결합을 저해하여, GLI2의 전사인자로서의 활성을 촉진하는 기전으로 Shh 신호의 활성 조절에 기여하는 것으로 사료된다.

특히 Shh 신호전달이 배아 발달과정에서, 다양한 장기형성에 매우 중요한 역할을 하며, 특히 성체의 줄기세포 증식 및 분화과정에 관여하는 것이 알려져 있으며, Shh 신호전달의 비정상적인 조절은 발달장애와 glioblastoma와 같은 암의 기전으로 작용함을 감안하면, 본 연구에서 규명한 Shh 신호의 PRMT7에 의한 새로운 조절기전이 다양한 질병의 기저 기전으로 중요한 역할을 할 것으로 사료되어 지속적인 연구를 수행할 예정이다.

 

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