SUNGKYUNKWAN UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE

Rho small GTP binding protein을 통한 세포내 신호전달과정.

Rho family small G protein은 Ras superfamily에 속하는 guanine nucleotide결합 단백질로 Ras와는 다른 생리작용을 매개하는 단백질군이다. 이들은 세포골격의 변화 및 성장, 분화등 essential cellular function과 관련된 신호전달계에서 주요한 역할을 수행하고 있다. 그러나, Rho small G protein의 활성조절기전은 다양한 guanine nucleotide exchange factor(GEF)를 비롯한 복잡한 regulator로 인하여 정확한 분자수준의 기전이 규명되지 않고 있으며, 또한, overlay assay나 yeast two hybrid 방법을 이용하여 Rho small G protein에 결합하는 것으로 밝혀진 effector들이 각 Rho 단백질과 세포내에서 결합하는 특이성이 낮아서 어떤 downstream effector를 통하여 각 Rho단백질에 특이한 기능이 수행되는지 모호한 상태이다. 따라서, Rho family small G protein을 통한 세포내 신호전달과정을 명확히 하기 위해서는 먼저, 각 Rho 단백질에 특이하게 작용하는 regulator및 effector를 찾거나, 분류하는 과정이 선행되어야 할 것이다. 이를 위하여 본 실험실에서는, 1) chimeric Rhoprotein및 point mutant Rho protein을 이용하여 Rho family small G protein을 통한 신호전달의 특이성을 분류하는 연구를 수행중이며, 2) 극심한 세포모양의 변화를 초래하는 신경세포의 분화과정에 수반되는 Rho family small G protein의 활성변화를 유발하는데 관여하는 GEF를 비롯한 regulator및 활성화된 Rho단백질의 downstream effect에 대한 분자수준의 기전을 연구하고 있다.