SUNGKYUNKWAN UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE

Effector T-세포와 regulatory T-세포(Tregs) 사이의 homeostatic balance는 adaptive immunity에 매우 중요하다. 그러나 아직까지 인산화를 억제하여 Treg의 발달, peripheral 발현, suppressive 활성을 조절하는 epigenetic program에 대해서는 충분히 밝혀지지 않았다. 이번 논문을 통해 본 연구실은 Ssu72 phosphatase가 T-세포 수용체와 IL-2R pathway를 포함한 다양한 T-세포 수용체 신호 경로에 의해 활성화되고 세포막에 위치하게 된다는 것을 발견했다. T 세포에서 Ssu72를 결핍시키면 CD4+ T 세포의 활성화와 effector 세포 lineage로 분화를 유도하는 effector cytokine인 IL-2와 IFNg의 높은 생산을 통해 periphery의 Treg으로 CD4+ T 세포가 분화되지 않도록 한다. 또한 Ssu72의 downregulation과 환자의 mucosal tolerance의 심각한 결함 사이에 밀접한 상관관계가 있다는 것을 발견하였다. Ssu72는 T-세포 수용체 신호뿐만 아니라 T-세포의 발달 및 기능에 필수적인 effector molecule인 PLCg1과 집합체를 형성하여 T-세포에서 주요한 역할을 한다는 것을 확인할 수 있었다. Ssu72의 결핍은 PLCg1 아래로 내려가는 신호를 손상시키고 Foxp3 유도가 되지 못하도록 한다. 따라서, 본 연구는 Ssu72를 통한 cytokine 반응이 periphery의 Treg 세포의 분화 및 기능을 조절한다는 것을 보여주었다. 요약하자면, Treg 세포의 안정적인 발달을 위한 탈인산화를 통한 epigenetic modification은 임상적인 적용에 중요하고, Ssu72 활성을 강화하는 것을 목표로 하는 genetic하고 epigenetic한 접근법들은 Treg 세포의 발달, peripheral expansion, 그리고 억제를 위한 중요한 전략이 될 수 있을 것이다.