SUNGKYUNKWAN UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE
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Research Highlights
Preferred endocytosis of amyloid precursor protein from cholesterol-enriched lipid raft microdomains
Yoon Young Cho, Oh-Hoon Kwon, Sungkwon Chung
Molecules
1. 알츠하이머병 (Alzheimer’s Disease; AD)을 일으키는 물질로 잘 알려진 베타-아밀로이드 (amyloid-β; Aβ)는 전구단백질인 APP의 가수분해에 의해서 만들어짐. 이 과정에서 APP는 세포막에서 세포내로 유입되는 endocytosis 작용으로 endo/lysosomes까지 전달되어 그곳에서 β-, -secretases에 의해 가수분해되기 때문에 APP endocytosis는 Aβ 생성에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있음.
2. 세포막의 중요 지질성분인 콜레스테롤 증가는 AD 발병과 관련이 깊은 것으로 확인되었음. 그러나 콜레스테롤의 증가, 감소에 의해 발생되는 Aβ 생성 변화의 기전은 알려져 있지 않음.
3. 이 연구결과에서 콜레스테롤이 증가하면 세포막의 특별한 장소로 알려져 있는 lipid raft로 APP가 이동하는 것을 확인함. 또한 이렇게 lipid raft로 이동된 APP는 lipid raft가 아닌 곳에 존재하는 APP에 비해 더 빨리 endocytosis가 되어 endosome에 전달됨으로써 Aβ 생성에 증가됨을 확인하였음.
4. 이 연구는 콜레스테롤과 AD 발병의 연관성에 관한 기전을 확인하는 결과이며, 이 과정을 억제하는 약물개발을 통해 완전히 새로운 개념의 AD 치료제 개발이 가능함을 보여줌.
2. 세포막의 중요 지질성분인 콜레스테롤 증가는 AD 발병과 관련이 깊은 것으로 확인되었음. 그러나 콜레스테롤의 증가, 감소에 의해 발생되는 Aβ 생성 변화의 기전은 알려져 있지 않음.
3. 이 연구결과에서 콜레스테롤이 증가하면 세포막의 특별한 장소로 알려져 있는 lipid raft로 APP가 이동하는 것을 확인함. 또한 이렇게 lipid raft로 이동된 APP는 lipid raft가 아닌 곳에 존재하는 APP에 비해 더 빨리 endocytosis가 되어 endosome에 전달됨으로써 Aβ 생성에 증가됨을 확인하였음.
4. 이 연구는 콜레스테롤과 AD 발병의 연관성에 관한 기전을 확인하는 결과이며, 이 과정을 억제하는 약물개발을 통해 완전히 새로운 개념의 AD 치료제 개발이 가능함을 보여줌.