SUNGKYUNKWAN UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE
CLOSE HEADER
Research Highlights
Cdon suppresses vascular smooth muscle calcification via repression of the Wnt/Runx2 Axis.
Ahn BY, Jeong Y, Kim S, Zhang Y, Kim SW, Leem YE, Kang JS.
Experimental & Molecular Medicine
- 혈관 평활근 세포의 석회화는 심혈관 질환 발병의 유험 요소임. 세포 석회화 유발에 관여하는 신호전달 체계로서 Wnt 신호전달이 잘 알려져 있음. 한편 세포부착분자인 Cdon은 다양한 세포 시스템에서 Wnt 신호전달을 저해하는 인자로 밝혀졌음.
- 본 연구에서는 이러한 사실을 바탕으로 하여 Cdon에 의한 혈관 평활근 세포의 석회화 조절 기전을 규명하고자 하였음.
- 대표적 심혈관 질환인 동맥경화, 대동맥 협착증 환자의 GEO open dataset을 기반으로 Cdon의 발현 양상을 살펴본 결과, Cdon의 발현이 심혈관 질환 조직 부위에서 현저히 감소됨을 확인하였음.
- 본 연구에서 제작된 심근 특이적 Cdon 결손 마우스(Cdonf/f;SM22a-Cre-ERT2)를 대상으로 Vitamin D3(VD3) 주사를 통해 구축된 대동맥 석회화 동물 모델과, 석회화 유도 배지에서 배양된 혈관 평활근 세포주를 이용한 연구를 통해 Cdon 결손이 세포노화를 동반한 대동맥 석회화 및 혈관 평활근 세포의 osteogenic trans-differentiation을 더욱 증가시킴을 확인함.
- RNA sequencing 분석을 통하여 혈관 석회화 과정에서 Cdon이 Wnt 신호전달과 밀접한 연관성이 있음을 규명함.
- Cdon의 Ig2 domain이 Wnt 신호전달 조절을 통한 혈관 평활근 세포 석회화 제어에 직접적 역할을 수행함을 확인함. 이를 기반으로 Cdon의 Ig2 domain이 혈관 석회화 제어의 치료 단백질로 이용될 수 있음을 제시함.
- 본 연구내용은 2023년 1월 Experimental & Molecular Medicine (IF:12.172)에 게재되었음(Exp Mol Med. 2023 Jan 6. doi: 10.1038/s12276-022-00909-7).
- 본 연구에서는 이러한 사실을 바탕으로 하여 Cdon에 의한 혈관 평활근 세포의 석회화 조절 기전을 규명하고자 하였음.
- 대표적 심혈관 질환인 동맥경화, 대동맥 협착증 환자의 GEO open dataset을 기반으로 Cdon의 발현 양상을 살펴본 결과, Cdon의 발현이 심혈관 질환 조직 부위에서 현저히 감소됨을 확인하였음.
- 본 연구에서 제작된 심근 특이적 Cdon 결손 마우스(Cdonf/f;SM22a-Cre-ERT2)를 대상으로 Vitamin D3(VD3) 주사를 통해 구축된 대동맥 석회화 동물 모델과, 석회화 유도 배지에서 배양된 혈관 평활근 세포주를 이용한 연구를 통해 Cdon 결손이 세포노화를 동반한 대동맥 석회화 및 혈관 평활근 세포의 osteogenic trans-differentiation을 더욱 증가시킴을 확인함.
- RNA sequencing 분석을 통하여 혈관 석회화 과정에서 Cdon이 Wnt 신호전달과 밀접한 연관성이 있음을 규명함.
- Cdon의 Ig2 domain이 Wnt 신호전달 조절을 통한 혈관 평활근 세포 석회화 제어에 직접적 역할을 수행함을 확인함. 이를 기반으로 Cdon의 Ig2 domain이 혈관 석회화 제어의 치료 단백질로 이용될 수 있음을 제시함.
- 본 연구내용은 2023년 1월 Experimental & Molecular Medicine (IF:12.172)에 게재되었음(Exp Mol Med. 2023 Jan 6. doi: 10.1038/s12276-022-00909-7).