SUNGKYUNKWAN UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE

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Research Highlights

Prmt7 regulates the JAK/STAT/Socs3 signaling pathway in postmenopausal cardiomyopathy

Byeong-Yun Ahn, Yan Zhang, Shibo Wei, Yideul Jeong, Dong-Hyun Park, Sang-Jin Lee, Young-Eun Leem and Jong-Sun Kang

Experimental & Molecular Medicine
- 단백질 아르기닌 메틸화 효소(Protein arginine methyltransferases, PRMTs)는 스트레스 반응과 같은 다양한 세포 조절 과정에 중요함이 알려져 있음. 본 연구에서는 PRMT 중 Prmt7에 의한 폐경기 관련 심근증 저해 기전 연구를 수행하였음.
- 본 연구팀은 이전 연구에서 심근 특이적 Prmt7 결손이 심근증 발병과 밀접한 연관이 있음을 보고하였음.
- 본 연구에서는, 심근 특이적 Prmt7 결손 마우스(cardiac specific Prmt7 knock-our mice, cKO)의 성별에 따라서 심근증 발병이 다르게 나타남을 확인하였음. 수컷 cKO의 경우, 산화적 스트레스 반응을 동반한 심장기능 저하, 심근 비대증, 심근 섬유화가 일어났으나, 암컷 cKO의 경우는 이상의 심근증이 발병되지 않았음. 그러나 흥미롭게도 폐경기 또는 난소적제술(ovariectomy, OVX)을 받은 암컷 cKO에서는 수컷 cKO과 유사한 심근증이 발병되었음.
- Doxorubicin (DOX) 처리를 통한 in vitro 실험 결과를 통해서, Prmt7이 에스트로겐 (E2)에 의한 심장 보호 역할에 중요함을 확인하였음.
- Prmt7에 의한 심근증 저해 기전을 규명하기 위하여, OVX-WT과 OVX-cKO 심장의 전사체(transcriptome)를 비교 분석하고, 분자생물학적 기전 분석을 진행한 결과, Prmt7이 JAK/STAT 신호전달의 feedback inhibitor인 Socs3의 발현을 조절함을 확인하였음.
- 이러한 연구결과를 통해서, Prmt7이 JAK/STAT 신호전달 조절을 통해서 성별 특이적으로 심장 보호 기능이 있음을 확인하였고, 이를 기반으로 Prmt7을 이용한 성별에 따른 심장질환 치료제 개발의 표적 가능성을 제시하였음.
- 본 연구내용은 2024년 3월 Experimental & Molecular Medicine (IF:12.8)에 게재되었음(Exp Mol Med. 2024 Mar;56(3):711-720. doi: 10.1038/s12276-024-01193-3.)